교신저자：박시내, 137-040 서울 서초구 반포동 505번지  가톨릭대학교 의과대학 이비인후과학교실
              전화：(02) 590-1512 · 전송：(02) 595-1354 · E-mail：snparkmd@catholic.ac.kr

서     론

   내이평형기관은 시각, 고유수용체와 함께 신체 위치에 변화가 있을 때 적합한 자세를 유지하도록 하는데 중요한 역할을 한다. 따라서, 내이평형기관, 즉 전정기관의 한쪽에 염증성 질환, 종양, 외상 및 수술로 인한 이상이 발생하는 경우 중추로 가는 구심성 신호의 차이로 인해 심한 어지러움과 자발안진(spontaneous nystagmus) 등이 발생하고 오심, 구토, 빈맥 등과 같은 자율신경계의 실조가 나타날 수 있고, 이 경우 시간이 경과함에 따라 중추 신경계의 재조정과 말초 수용기의 부분적 재생을 통한 보상작용에 의해 회복이 일어나는 것으로 알려져 있다.¹⁾²⁾ 또한, 전정독성 약물의 전신적 투여 후나 양측성 전정신경의 종양 혹은 염증성 질환 등으로 발생할 수 있는 양측성 전정독성의 경우 말초전정 기관에서의 구심성 신호가 양쪽에서 모두 감소하여 동요시(oscillopsia) 같은 어지러움과 함께 넓은 보폭을 가진 실조성 보행(ataxic gait)이 나타나 심한 생활에서의 불편을 겪는 것으로 알려져 있으며, 이 경우 중추신경계의 재조정에 의한 보상작용은 일측성 전정기능 장애에 비해 잘 일어나지 않는 것으로 알려져 있다. 이같은 전정기능 장애에 대한 객관적 평가로 온도 안진검사, 회전 의자검사, posturography 등이 있으며, 그 외 비교적 환자에게 불편함을 주지 않고 쉽게 할 수 있는 검사로 자발안진, 두위안진(positional nystagmus), 두위 변환안진(positioning nystagmus) 및 두진후 안진(post head shaking nystagmus)의 측정이 있다.³⁾
   본 연구는 사람과 같이 전안(frontal eye) 동물 이면서 뇌간의 구조가 사람과 유사한 고양이를 대상으로 전정독성을 지닌 약물의 전신적 투여 후 나타날 수 있는 양측성 전정기능 장애의 과정을 3차원적 안구운동 측정장치를 이용하여 관찰함으로써 전정독성을 조기에 진단하는 검사법으로 실시될 수 있는 자발안진, 두위안진, 두위 변환안진, 두진후 안진검사 등을 온도 안진검사와 비교해 시간적 경과에 따라 살펴보고자 시행 하였다. 또한, 이 결과를 통해 다양한 안진검사의 전정 독성감시 역할을 찾아보며, 향후 이를 약물에 의한 양측성 전정독성 조기 진단과 같은 임상에 적용할 수 있는 가능성을 제시하고자 시행 하였다.

재료 및 방법

재  료
   평형기능과 관계 있는 신경계의 선별 검사로 걸음걸이, 머리두기(head position), 공액 안구운동(conjugate eye movement), 시각과 시력, 내이평형기능과 심부체성감각 반사(proprioceptive reflex) 등을 기존의 보고대로 시행하여 정상임을 확인하고,⁴⁾ 이후 실내 조명하에서 눈을 뜬 상태(eyes open in light. EO：명시야)와 빛이 차단된 캄캄한 곳에서 눈을 뜬 조건(eyes open in darkness. EOD：암시야) 에서 자발안진, 두위안진, 두위 변환안진 및 두진후안진을 자기 탐지코일을 이용한 3차원적 안구 운동 측정장치로 검사하여 안진이 없음을 확인한 건강한 고양이 5마리(체중：1.8~3.0 kg)를 암수 구별없이 선택하였다.

안진 검사 방법

동물 고정
   실험 동물을 온도 자극 실험 최소 2주 전에 케타라(Ketamine hydrochloride, 유한양행) 20 mg/kg과 럼푼(xylazine, Bayer) 3 mg/kg을 이용한 전신 마취하에 직경 2 mm의 Steinmann pin(Zimmer, USA)를 사용하여 상악골 핀 고정(transmaxillary pin fixation)을 실시하였다. 실험시 핀의 양끝을 고정상자(restraining box)에 있는 핀잡이(pin holder)로 고정하고, 고양이의 몸은 자루(restraining bag)에 넣어 역시 고정상자에 Velcro로 고정시켰다. 고정상자는 모터 회전축의 동물대(animal platform) 위에 조임 나사로 고정시켜 동물의 머리와 몸이 하나로 움직이게 하였다.

자극장치 및 안구운동측정
   자극 장치는 기존의 실험에서 이용하였던 것으로 조정 컴퓨터, 모터 조절기, 모터로 구성된 장치를 이용하였고, 안구 운동의 측정은 탐지 코일(search coil), 자기장 코일(field coil), 보정 코일(calibration coil) 및 탐지용 전기회로로 이루어진 자기장 탐지코일 장치를 이용하였다.⁴⁾
   자발안진은 자연스러운 머리위치(neutral head position), 즉 머리를 바로 하고 눈이 정면을 향한 상태에서 내이의 바깥 반고리관의 평면이 지면과 평행하게 놓였을 때 모터 움직임 없이 안구의 운동을 측정하여 완서상 속도가 초당 6도 이상의 안진이 1분 간 이상 지속될 때 자발안진이 있다고 판단하였다.⁵⁾
   두위안진은 머리를 관상면에서 각각 우측과 좌측으로 90도 기울였을 때와 수직면에서 180도 뒤로 머리를 젖힌 상태에서 측정하였다. 이때 모터의 움직임을 최저 한계 속도인 초당 5도로 느리게 설정하여 급격한 움직임에 따라 두위 변환안진이 생기지 않도록 하였고 기록상 3개 이상의 안진이 연이어 나타날 때 두위안진이 있는 것으로 판단하였다.
   두위 변환안진은 머리를 수직면에서 각각 45도 우측과 좌측으로 향하게 한 후 135도 뒤쪽으로 초당 85도로 회전시켜 주로 좌, 우의 뒤 반고리관이 자극되게 하였다.
   두진후 안진은 수평회전, 수직회전, 관상회전 운동축을 모터의 회전축과 일치시킨 후 2 Hz의 주파수로 20초간 머리를 양 방향으로 진폭 20도로 흔든 다음 안구운동을 기록하였다. 모터가 멈춘 후 2초 이후에 세 개 이상의 안진이 연속적으로 나타날 때 안진이 있다고 판정하였다.⁶⁾
   온도안진 검사는 외측 반규관의 자극이 수직이 되어 온도 자극에 가장 적절한 위치를 이룰 수 있도록 동물 상자(animal box)를 90도 직립위가 되도록 모터장치를 이용하여 위치시키고, 암시야에서 4°C 냉각수를 고양이의 외이도에 초당 1 ml 가량 주입되도록 수액병과 수액선을 이용하여 120초 간 자극하였고 2분 이상 기록 하였으며, 좌우측 귀의 자극 시간 간격은 10분 이상으로 하였다.
   온도검사를 제외한 모든 안진은 명시야와 암시야에서 최소한 1분 동안 기록 하였으며, 실험 중 동물의 각성을 유지하기 위한 특별한 조작은 하지 않았고, 자극과 기록 과정을 신속하게 진행시켜 동물이 겪는 불편을 최소한으로 하였다.

실험적 전정독성 유발 및 측두골 표본 제작

전정독성 유발 방법
   실험 고양이에게 매일마다 streptomycin(streptomycin sulfate, 종근당) 200 mg/kg를 한차례씩 피하로 주사하면서 정해진 시간 간격에 따라 안진 검사를 시행하였고, 온도 안진검사에서 양측 모두 안진이 보이지 않게 될 때까지 투약을 계속하여 전정독성을 유발하였다.

측두골 슬라이드 제작 및 염색
   실험이 완료된 고양이들은 내이의 조직학적 검사를 위해 측두골 표본을 제작하였다. 케타라(Ketamine hydrochloride, 유한양행) 30 mg/kg과 럼푼(xylazine, Bayer) 3 mg/kg을 근육 주사하여 전신 마취 시킨 후 개흉하여 심장을 노출시키고 헤파린으로 처리한 생리식염수 500 ml와 인산완충식염수용액(0.1 M, pH 7.4)에 용해한 4% paraformaldehyde 400 ml로 심장관류를 통해 고정하였다. 측두골을 적출하고 4% paraformaldehyde로 4°C에서 2주간 후고정한 후 인산 완충 식염수용액(0.1M, pH 7.4)으로 세척하고 Calciclear rapid(National Diagnostics, England)에서 2~3일간 탈회하였다. 파라핀에 포매된 측두골을 미세절편기를 이용하여 6 μm의 두께로 절편한 후 슬라이드에 부착시켰으며 Hematoxylin-Eosin 염색을 하였다.

자료의 수집과 분석
   IBM PC에서 DOS를 이용한 LABMaster A/D board (LAB Master DMA, Scientific Solutions Inc, Ohio, USA)에서 4개의 analog 채널 중 채널 1, 2, 3에는 안구의 수평, 수직, 관상면의 위치를, 채널 4에는 자극 모터의 위치를 기록한 후⁴⁾ Matlab(version 4.2, Math Works Inc., USA) 분석 프로그램에서 안진의 완서상 기울기를 커서를 이용하여 구한 후 일정한 보정 값(10도=2 volt)으로 환산하여 안진의 완서상 속도(slow phase velocity)를 구하였다. 각각의 안진의 발생 여부를 관찰하였고, 온도안진의 최대 완서상 속도(Maximum slow phase velocity)는 안진 기록 중 최대의 속도를 나타내는 연속된 3개의 안진을 골라 평균하여 산출하였다.

결     과

전정독성 과정에 따른 온도안진의 변화
   5마리의 고양이 모두 전정독성의 유발 이전에 시행한 초기 온도안진 검사에서 냉각수에 대한 뚜렷한 안진을 수평, 수직 및 관상면에서 관찰할 수 있었고, 이 중 수평면에서의 안진이 가장 현저하였다(Fig. 1a). 안진의 방향은 수평면과 관상면에서는 모든 고양이에서 동일하게 나와 수평면에서는 온도자극이 가해진 귀의 반대 방향으로, 관상면에서는 우측 귀는 시계 반대 방향으로 좌측 귀는 시계 방향으로의 안진 속상(fast component)이 관찰되었고, 수직면에서는 개체에 따라 상방 혹은 하방으로의 속상을 관찰할 수 있었다. 좌, 우측 귀 전체의 안진에 대한 최대완서상 속도의 평균은 41.81±3.42°/second 였으며, 온도 자극 후 최대완서상 속도를 보인 안진이 출현한 잠복기(latency)는 평균 129.8±3.09초였다.
   전정독성을 일으키면서 시행한 온도안진 추적 검사 결과 5마리 고양이 10 귀에서 시간이 지남에 따라 현저한 온도 안진의 감소를 관찰할 수 있었는데 전 예에서 streptomycin 투여 후 10일에서 14일 이내에 양측 귀의 냉각수에 의한 온도안진의 완전한 소실을 관찰할 수 있었고, 5개월 무렵 사고로 죽은 한 마리 고양이(C3)를 제외한 전 예에서 6개월 까지의 추적 관찰 기간 중 온도안진의 재출현은 관찰되지 않았다(Table 1, Fig. 1b). 전정독성이 일어나는 10~14일 까지의 기간동안 온도 안진은 시간이 지남에 따라 최대 완서상 속도의 감소와 최대 완서상 속도의 안진이 발생한 잠복기의 지연 양상을 보였다(Figs. 2 and 3).

전정 독성 과정에서 출현한 안진(Table 2)
   자발안진은 전정독성 유발 후 전과정에서 나타나지 않았다.
   두위안진은 전정독성 유발 초기에 여러 고양이에서 관찰 되었으며, 특히 머리를 180도 뒤로 젖힌 위치를 취하였을 때 많이 나타나는 양상을 보였다.
두위 변환안진은 역시 여러 고양이에서 전정독성 초기에 관찰 되었으나 의미있게 잘 나타나는 특정 위치를 발견할 수는 없었고, 대부분의 고양이에서 전정독성 초기에만 좌, 우측으로 돌리거나 Dix-Hallpike 위치를 취했을 때 관찰할 수 있었다.
   두진후 안진의 경우 수평, 수직, 관상회전 운동 후에 전정독성 초기에는 여러 고양이에서 관찰 되었으나, 전정 독성유발 21일 이후에는 소실되어 더 이상 관찰되지 않았다.

측두골 표본 조직학적 관찰
   전정독성 유발 6개월 후 관찰한 측두골 조직에서 전정기관의 유모 세포 중 외측 반규관의 유모세포가 현저히 퇴행(degeneration)되어 지지세포로 대체된 소견을 관찰할 수 있었으며, 유모세포 아래의 전정신경세포도 수적으로 감소된 퇴행 소견을 보이고 있었다(Fig. 4).

고     찰

   Streptomycin은 aminoglycoside 계열의 항생제로 신장을 통해 배설되며 투여량과 혈중농도에 따라 이독성을 일으킬 수 있으며, gentamycin과 함께 특히 전정독성을 잘 일으키는 것으로 알려져 있다. 그 발생 기전은 양측 전정기관의 감각 세포의 양적 감소에서 비롯하는 것이며 이로 인해 나타나는 임상 양상은 전정 안구반사(vestibulo-ocular reflex)의 장애로 인한 동요시와 실조성 보행으로 흔히 표현된다.³⁾ 이같은 양측 전정 기능장애 발생시 환자는 일상생활에 많은 불편을 나타내게 되므로 임상적으로 streptomycin과 같은 aminoglycoside 계열의 항생제 투여시 발생할 수 있는 전정독성의 조기진단과 예방은 매우 중요하다.
양측 전정 기능장애에 대한 객관적 진단법으로 냉온교대 온도안진 검사, 냉각수 온도안진 검사, 회전운동검사 및 posturography가 알려져 있고, 그 외 보다 쉽게 할 수 있는 검사법 중 두위안진, 주시안진 및 두진후 안진 검사법 등이 도움을 줄 수 있다고 보고되었다.³⁾
   본 연구는 실험 동물인 고양이에게 streptomycin을 이용한 전정독성을 유발시키고 그 과정을 냉각수를 이용한 온도안진의 측정과 함께 자기장 탐지 코일 유도장치를 이용한 3차원적 안구운동 측정장치를 이용하여 자발안진, 두위안진, 두위 변환안진 및 두진후 안진의 관찰을 함께 시행 함으로써 전정독성 과정 중에 나타날 수 있는 다양한 안진을 실험적으로 확인해 보고자 하였다.
   결과, 실험 고양이 모두에서 전정독성 이전과 독성 유발 과정 초기에 관찰된 뚜렷한 온도안진은 수평, 수직 및 관상면에서 함께 관찰할 수 있었으며, 각 면에서의 안구 운동의 최대 완서상 속도는 수평면, 관상면 및 수직면의 순서로 나타나 직립위를 시킨 고양이의 온도 자극시 외측 반규관의 자극이 가장 현저히 반영됨을 시사하였다. 사람이나 원숭이를 대상으로 3차원적 안구운동을 분석한 이전의 보고에서도 온도 자극에 의한 안진이 수평면에서 가장 현저하게 나타남이 알려져 있고 그 외 수직면 및 관상면에서도 관찰되었는데 이를 통해 온도 자극이 외측 반규관에 대해서만 일어난다기 보다는 삼반규관 전체에 대한 자극과 이로 인한 복잡한 전정-안구 반응의 결과임이 설명된 바 있다.⁷⁾⁸⁾ 본 실험에서는 대류에 의한 온도안진의 반응을 최대화하기 위해 외측 반규관을 수직으로 하는 가장 이상적인 위치를 위해 동물의 고정상자에 각성 상태의 고양이를 고정시키고 모터 조절기를 이용해 고정상자를 90도 회전 시킨 후 고양이의 외측 반규관이 최대한 직립위를 취하도록 하여 검사를 시행하여 초기에 뚜렷한 온도안진을 관찰할 수 있었고, 전정독성의 과정 중 온도안진 측정의 민감도를 높일 수 있었다고 생각되며, 이같은 방법은 정상 고양이에서 온도안진과 시성억제 효과를 3차원적으로 측정한 기존의 보고에서도 유용함이 설명된 바 있다.⁹⁾
   전정독성 과정 중의 온도안진 검사 결과를 보면, 하루 200 mg/kg의 비교적 고용량의 streptomycin 피하주사에 의하여 5마리 고양이 모두에서 3일째 시행한 냉각수 온도안진 검사부터 뚜렷한 안진의 감소를 보이고 있었고, 7일에서 14일 이내에 모든 고양이의 양측 귀에서 온도안진의 완전한 소실을 보여 전정독성이 빠르게 일어남을 확인하였고, 이는 Kato¹⁰⁾의 이전 보고에서와 비슷한 소견으로 여겨진다. 특히 전정독성 과정 초기에 반복된 온도안진 검사상 안진의 최대완서상 속도의 현저한 감소와 함께 최대완서상 속도의 안진이 나타나는 잠복기가 점차 지연되는 소견이 뚜렷이 관찰 되었는데, 이는 말초 전정기관, 특히 삼반규관의 팽대릉에 있는 유모세포가 숫적으로 감소해 가면서 냉각수에 대한 자극의 민감도가 감소해가는 전정독성의 과정을 반영하는 것으로 생각된다.
   냉각수 온도안진 검사에서 반응이 전혀 나타나지 않게 된 이후 6개월 간의 추적 관찰과 반복된 온도안진 검사에서 5마리의 고양이 모두 온도안진의 재출현이 나타나지 않았으며, 이는 본 실험에서 야기한 전정독성이 비가역적일 수 있음을 시사한다.
   한편, 자발안진, 두위안진, 두위변환안진, 두진후 안진 검사를 3차원적 안구운동 측정장치를 이용하여 정상 고양이와 한쪽 미로를 제거한 고양이에서 시행한 보고가 있었는데, 정상 고양이에서 드물게 두위안진이 있을 수 있으나 자발안진, 두위 변환안진, 두진후 안진 등은 관찰되지 않았고, 한쪽 미로를 제거한 고양이에서는 술 후 수일에서 수주간 자발안진, 두위안진, 두위 변환안진, 두진후 안진 등이 관찰되어 말초 전정기관의 장애로 인한 구심성자극의 불균형이 고양이에서 이들 안진을 유발시킬 수 있음이 알려져 있다.⁴⁾¹¹⁾
   본 실험에서는 streptomycin의 피하주사를 통한 양측 전정독성의 유발과정중 민감한 3차원적 안구운동 장치를 이용하여 고양이에서 발생하는 이들 안진의 여부를 온도안진과 함께 관찰하였다.
   자발안진은 실험 과정 중 관찰되지 않았는데, 이는 전정독성 약물의 전신적 투여로 인해 양측 전정독성이 유발 정도가 구심성 자극의 불균형으로 인한 전정-안구 반사 과정에서 자발안진을 일으킬 수준이 아닌것에서 비롯된 듯하며, 임상적으로도 전정독성 약물 투여로 인한 양측성 전정기능 장애를 지닌 환자에 대한 전정기능 검사나 병력에서 자발안진이나 심한 현훈의 병력이 없는 경우가 많은 것과 관련지어 생각할 수 있겠다.
   두위안진의 경우 과거 고양이를 이용한 실험에서 타원낭 신경 절제시 혹은 상전정신경(superior vestibular nerve)이나 외팽대부신경(lateral ampullary nerve) 절단 시 관찰된 것이 보고된 바 있고,¹²⁾ 한쪽 미로를 제거한 고양이 에서도 관찰할 수 있음이 알려져 있다.¹¹⁾ 본 실험에서도 양측성 전정독성이 일어나는 과정의 초기에 각각의 고양이에서 이전에 관찰되지 않았던 두위안진이 여러 위치에서 다양하게 나타남을 확인할 수 있었다.
   두위 변환안진은 두위안진과는 달리 보다 빠른 속도 자극에 대한 전정기관의 반응을 관찰할 수 있는데 본 실험에서도 전정독성 과정중 모든 고양이에서 다양한 정도의 두위 변환안진을 보여 주고 있었다. 고양이에서도 180도 뒤로 머리를 젖힌 상태와 같은 일상적으로 취할 수 있는 자연스러운 위치로부터 벗어난 위치로의 자극이나 Dix-Hallpike 동작과 같은 두위변환 자극은 정상 고양이에서도 드물게 안진을 유발할 수 있으나, 말초 전정기관의 장애가 있을 때 보다 뚜렷이 안진이 나타날 수 있으며, 두위변환 과정중에 일어날 수 있는 목-안구반사(Cervico-ocular reflex)의 영향은 본 실험 장치의 특성상 고양이의 머리와 몸통이 함께 움직이게 되어있어 배제할 수 있기에 양측성 전정독성을 일으킨 고양이에서 보여준 두위 변환안진이 전정장애를 반영하는 것으로 생각된다.
   두진후 안진은 말초 및 중추성 전정 장애 모두에서 나타날 수 있는 전정기능 이상의 민감한 소견으로 알려져 있고 임상적으로도 간단히 시행할 수 있어 전정기능의 이상여부를 알아보는 선별 검사로 도움을 주는 것으로 보고되어 있다. 두진후 안진의 발생기전은 자극에 의한 머리의 속도가 비대칭적으로 말초 전정계에서 입력되어 중추신경계의 안구 속도 저장 신경구조(central velocity storage)에 일시적으로 축적되었다가 자극이 끝난 후 방출되어 안진으로 나타남이 알려져 있으며,¹³⁾¹⁴⁾ 고양이를 대상으로 한 실험에서 한쪽 미로를 제거한 후 두진후 안진을 뚜렷이 관찰할 수 있었고,¹⁰⁾ 사람을 대상으로 관찰한 보고에서도 정상인 에서는 두진후 안진이 나타나지 않지만 한쪽 미로의 이상이 있는 경우 나타나므로 두진후 안진의 발현이 전정기관의 병적 상황을 반영할 수 있다고 보고된 바 있다.⁶⁾¹⁵⁾ 본 실험에서도 양측성 전정독성이 일어나는 과정의 초기에 병적인 전정기관의 상태를 반영하는 것으로 두진후 안진이 관찰되고 있음을 알 수 있었다.
   본 실험에서는 고양이에서 전정독성의 과정중 온도안진의 반응 감소 및 소실과 함께 두위안진, 두위 변환안진, 두진후 안진 등이 발생하는 것을 확인할 수 있었으며, 이는 전정독성을 지닌 약물의 투여시 전정독성의 감시를 위한 보다 간단한 방법으로 이들 안진의 출현 여부를 보다 자주 검사함으로써 비가역적인 전정독성의 발생을 막을 수 있다는 가능성을 제시해 준다. 특히 전정독성의 초기 과정에서 이들 안진을 관찰할 수 있었고 1개월이 지난 이후에는 온도안진의 소실 뿐만 아니라 두위안진, 두위 변환안진, 두진후 안진 또한 전혀 관찰되지 않았는데 이는 말초성 전정 감각기관이 완전히 손상되어 자극에 대한 전정-안구반사를 유도할 수 없는 상태를 의미하거나, 일부 불완전하게 남은 구심성 전정계에 대한 중추의 보상 작용이 일어났을 가능성도 완전히 배제할 수는 없을 것이다. 또한, 6개월 까지의 추적 관찰 기간중 온도안진을 포함한 여러 안진의 재출현을 관찰할 수 없었고 측두골 표본을 통해 관찰한 조직학적 검사상 외측 반규관의 팽대부릉 유모세포의 현저한 퇴화와 지지세포로의 대체등을 살펴볼 때, 본 실험에서와 같은 고용량의 streptomycin 투여 후 야기된 전정독성이 비가역적일 가능성을 생각할 수 있으나 이를 확신하기 위해서는 향후 약물 투여 용량에 따른 전정독성 유발 과정을 살펴보거나 관찰 기간을 보다 장기화하여 전정독성의 회복 과정을 추적해 보는 추가적 연구가 필요할 것으로 생각된다.

결     론

   Streptomycin의 전신적 투여를 통해 전정독성을 유발한 고양이를 대상으로 전정독성의 과정중 발생하는 여러안진과 온도안진의 반응을 자기장 탐지코일을 이용한 3차원적 안구 운동장치를 통해 관찰해 보았다.
   결과 전정독성의 초기 과정에서 온도안진의 급격한 감소와 함께 두위안진, 두위 변환안진, 두진후 안진이 다양하게 관찰되었으며, 이는 전정독성의 과정에서 발생하는 전정-안구반사 장애에서 기인할 것으로 생각된다. 특히 급격하게 전정독성이 일어나는 과정에서 두위안진, 두위 변환안진 및 두진후 안진 등 다양한 안진이 발생하였고, 1개월이 지난 후의 추적 관찰 시에는 이들 안진이 뚜렷이 관찰되지 않아 전정독성 과정의 초기 감시를 위한 검사로써 다양한 안진 검사가 유용할 것을 시사한다.
   또한, 비록 고양이를 대상으로 시행한 실험이지만 고용량의 전정독성 약물 투여시 6개월 이내에 전정기능의 회복은 일어나지 않음을 확인할 수 있었고, 이러한 현상은 향후 동물을 이용한 추가적 실험과 사람을 대상으로 하는 다양한 연구를 통해 추가적으로 규명할 필요가 있다고 생각된다.

1. Honrubia V, Jenkins HA, Baloh R, Yee RD, Lau CGY. Vestibulo-ocular reflexes in peripheral labyrinthine lesions: I. Unilateral dysfunction. Am J Otolaryngol 1984;5:15-26.

2. Fetter M, Zee DS. Recovery from unilateral labyrinthectomy in rhesus monkey. J Neurophysiol 1988;59:370-93.

3. Fredrickson JT, Cohen NL. Vestibular and auditory ototoxicity. In: CW Cummings, JM Fredrickson, LA Harker, CJ Krause, MA Fichardson, DE Schuller, editors. Otolaryngology Head & Neck Surgery. 3rd ed. St. Louis: Mosby Year Book;1998. p.3186-97.

4. Chae SY, Kim QC. Three dimensional measurement of spontaneous, positional, positioning (Dix-Hallpike) and post head shaking nystagmus in cats. Korean J Otolayryngol 1998;41:1383-90.

5. Lee IJ, Chae S, Lee SW, Park YH, Park RS, Suh BD. Spontaneous Nystagmus (I). Korean J Otolaryngol 1990;33:1135-9.

6. Lee SW, Chae S, Kim HT, Chang KH, Lee KP, Suh BD. Head shaking nystagmus (HSN)-(1). Korean J Otolaryngol 1990;33:876-9.

7. Yagi T, Kurosaki S, Yamanobe S, Morizono T. Three-component analysis of caloric nystagmus in humans. Arch Otoalryngol Head Neck Surg 1992;118:1077-80.

8. Arai Y, Suzuki JI, Hess BJ, Henn V. Caloric nystagmus in three dimensions under otolithic control in rhesus monkeys. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1990;52:218-25.

9. Park SN, Yeo SW, Jeon EJ, Che S, Park YS, Suh BD. Three dimensional analysis of caloric nystagmus and effects of visual suppression in cats. Korean J Otolaryngol 2001;44:470-5.

10. Reder MS, Mathog RH, Capps MJ. Comparision of caloric and sinusoidal tests in the vestibulotoxic cats. Laryngoscope 1977;87:2008-15.

11. Chae SY, Jeon EJ. Spontaneous, positional, positioning and post head shaking nystagmus in unilaterally labyrinthecomized cats. Korean J Otolayryngol 1999;42:298-305.

12. Fernandez C, Alzate R, Lindsay JR. Experimental observations on postural nystagmus in the cat. Ann Otol Rhino Laryngol 1959;68:816-29.

13. Kamei T. Two types of head shaking tests in vestibular examination. Acta Otolaryngol (Stochk) 1988;Suppl 458:108-12.

14. Hain TC, Fetter M, Zee DS. Head shaking nystagmus in patients with unilateral peripheral vestibular lesions. Am J Otolaryngol 1987;8:36-47.

15. Burgio KL, Blakely BW, Myers SF. An evaluation of the head-shaking nystagmus test. Otolaryngol Head Neck Surg 1991;105:708-13.